目前蒙藥“肉豆蔻五味”為水丸劑、湯劑和散劑等劑型，水丸劑為藥材粉碎后用水等液體混合，制成丸狀；湯劑為藥材用水熬煮；散劑是將藥材進行粉碎，過篩后包裝而成。針對傳統蒙醫用藥原則，湯劑需要熬煮，患者使用不方便；散劑的服用量較大，還存在患者服藥適應性差的問題；水丸單日給藥劑量多為20-30粒，不便于攜帶及服用，患者的治療依存性較差；水丸劑和散劑藥物的儲存條件要求較高，不方便患者的長期儲存和應急用藥。并且，水丸劑、湯劑和散劑也比較容易造成有效藥用成分的揮發，存在起效較慢、影響藥效作用等情況。綜上所述，需要研制一種新劑型，既能方便患者攜帶、服用、儲存，也能更好地保留藥材有效成分。

發明內容

本發明的第一個目的在于提供一種肉豆蔻五味蒙藥滴丸劑的制備方法。

本發明的第二個目的在于提供一種肉豆蔻五味蒙藥滴丸劑。

本發明的第一個目的由如下技術方案實施：

一種肉豆蔻五味蒙藥滴丸劑的制備方法，其包括：混合藥粉制備、肉豆蔻揮發油制備、滴丸劑制備；其中，

所述混合藥粉制備：將廣棗、蓽茇、土木香、木香進行預處理后即得混合藥粉；

所述肉豆蔻揮發油制備：將肉豆蔻粉碎后過篩得到肉豆蔻粉，將所述肉豆蔻粉進行二氧化碳超臨界萃取，萃取1~4 h后，收集揮發油，即得肉豆蔻揮發油；萃取溫度38~55℃，萃取壓力15~35 MPa，二氧化碳流量30~120 FL；將肉豆蔻進行二氧化碳超臨界萃取有效萃取其揮發油，收集不飽和的脂肪酸，可以改善其他劑型無法完整提取脂溶性藥效成分的問題，并且可以萃取到揮發油中沸點高于100℃的不飽和脂肪酸及半飽和脂肪酸（水蒸氣提取揮發油只能提取到100℃以下的不飽和脂肪酸，而二氧化碳通過液體與氣體臨界狀態下對揮發油收集的不飽和脂肪酸的效果要遠遠超過水蒸氣提取法）；

所述滴丸劑制備包括步驟S1-S4：通過步驟S1-S4，可以將混合藥粉與肉豆蔻揮發油中的藥效成分與滴丸基質融合，形成穩定的滴丸劑型產品；

S1：將聚乙二醇4000和聚乙二醇6000按照（2~3）：（2~3）的比例混合，加熱至熔融態，得到基質；

S2：將所述混合藥粉與所述肉豆蔻揮發油攪拌均勻，然后加入所述基質，于70~110℃下攪拌均勻，攪拌時加入乳化劑，進行混合乳化，得到乳化藥膏；乳化溫度70~110℃，乳化時間0.5~2 h；所述混合藥粉、所述肉豆蔻揮發油、所述基質、所述乳化劑的質量比為（10~30）：（3~20）：（40~80）：（2~10）；不加乳化劑會使得滴丸成型困難、產率低，還容易出現分層現象；若縮短乳化時長，也會導致滴丸不成球狀；

S3：將所述乳化藥膏保溫加入滴丸機，滴入冷凝劑，靠表面張力自然形成滴丸；

S4：將滴丸進行離心，去掉滴丸表面的硅油，離心后進行包衣，得到蒙藥滴丸劑。

進一步地，所述肉豆蔻、所述廣棗、所述蓽茇、所述土木香、所述木香的質量比為10：5：1：8：8。

進一步地，所述混合藥粉制備中，所述預處理具體為：將所述廣棗、所述蓽茇、所述土木香、所述木香破碎后，分別加入藥材質量的6~8倍的乙醇水溶液回流提取2~3次，單次回流提取2~3 h，然后過濾得到濾液；將所述廣棗、所述蓽茇、所述土木香、所述木香的濾液合并后濃縮得到濃縮濾液，將所述濃縮濾液干燥后粉碎，即得混合藥粉。

進一步地，所述S2中，所述混合藥粉、所述肉豆蔻揮發油、所述基質、所述乳化劑的質量比為（15~20）：（8~15）：（50~60）：（4~8）。

進一步地，所述S2中，所述乳化劑為吐溫80、司盤、卵磷脂中的至少一種。

進一步地，所述S3具體為：將所述乳化藥膏保溫加入滴丸機的儲藥罐中，以每分鐘50~150滴的速度滴入冷凝劑中，靠表面張力自然形成滴丸；滴丸機的滴盤及滴頭溫度為85~135℃，氣罐加壓為0.6~4 MPa，冷凝劑粘度為100-300 cs，硅油溫度小于25℃。

進一步地，所述S4中，離心轉速為800~1200 r/min；包衣轉速為120~180 r/min，包衣粉混懸液噴頭壓力為1.5~2.5 MPa，包衣時間20~40 min。

進一步地，所述S3中，所述冷凝劑為二甲基硅油N100型、二甲基硅油N200型、二甲基硅油N300型中的至少一種。

本發明的第二個目的由如下技術方案實施：

上述制備方法制備得到的蒙藥滴丸劑，其質量為105~300 mg/粒，其溶散時間小于3 min。

有益效果：本發明將肉豆蔻、廣棗、蓽茇、土木香、木香中的有效成分提取后，得到含藥效成分的濃縮提取物，以聚乙二醇4000及聚乙二醇6000為基質，并加入乳化劑，與藥材的提取物加熱混融后滴制、冷凝、脫油、包衣，得到蒙藥滴丸劑。本發明的蒙藥滴丸劑載藥量大、藥效成分豐富、起效迅速；蒙藥滴丸劑每粒105~300 mg，患者用藥時便于攜帶和服用。